| CAS Number:92665-29-7 基本信息 | |
| 中文名:10606 | 頭孢丙烯; (6R,7R)-7-[(2R)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基]-8-氧代-3-(1-丙烯基)-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0] |
| 英文名:80782 | Cefprozil |
| 別名: | 8-[2-Amino-2-(4-hydroxyphenyl)-acetyl]amino-7-oxo-4-prop-1-enyl-2-thia-6-azabicyclo[4.2.0]oct-4-ene-5-carboxylic acid; (6R-(6alpha,7beta(R*)))-7-((Amino(4-hydroxyphenyl)acetyl)amino)-8-oxo-3-(1-propen |
| 分子結(jié)構(gòu): |
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| 分子式: | C18H19N3O5S |
| 分子量: | 389.43 |
92665-29-7 | |
| InChI: | 1S/C18H19N3O5S/c1-2-3-10-8-27-17-13(16(24)21(17)14(10)18(25)26)20-15(23)12(19)9-4-6-11(22)7-5-9/h2-7,12-13,17,22H,8,19H2,1H3,(H,20,23)(H,25,26)/t12-,13-,17+/m1/s1 |
| 其他信息 | |
| 產(chǎn)品應(yīng)用: | 頭孢丙烯 （92665-29-7）為第二代頭孢菌素類抗生素，具廣譜抗菌作用用于敏感菌所引起的輕度到中度皮膚感染和呼吸道感染。對化膿性肺炎和無乳鏈球菌、對甲氧西林敏感的金葡菌作用強(qiáng)，對流感嗜血菌等也有抑制作用。 |
| 生產(chǎn)方法及其他: | 頭孢丙烯 （92665-29-7）的制備方法： 1．7-氨基-3-氯甲基-3-頭孢-4-羧酸二苯甲酯和D-α-（N-叔丁氧羰基氨基）-α-（4-羥基苯基）乙酸溶于四氫呋喃，在5～10℃和攪拌下，加入N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺。在室溫下攪拌1.5h后，濃縮。 2．濃縮液用乙酸乙酯稀釋后，過濾除去形成的二環(huán)己基脲沉淀。濾液依次用碳酸氫鈉水溶液、水和飽和氯化鈉水溶液洗，干燥。濃縮，剩余物溶于丙酮，加入碘化鈉，在室溫下攪拌30min后，濃縮至干。剩余物溶于乙酸乙酯，依次用硫代硫酸鈉水溶液、水和氯化鈉水溶液洗，干燥。濃縮后，冷至5℃，在攪拌下加入三苯基膦，再在室溫下攪拌16h。過濾收集沉淀，用冷乙酸乙酯和乙醚洗，真空干燥。得膦化物。該膦化物溶于氯仿，加入水和1mol/L氫氧化鈉的溶液，搖晃5min。分出有機(jī)層，用水和氯化鈉水溶液洗，干燥。過濾，濾液濃縮。在攪拌下加入90%乙醛，室溫攪拌30min后，用無水硫酸鎂干燥。過濾，濾液用硅膠柱層析，氯仿和氯仿-甲醇（99：1）洗脫。收集含產(chǎn)物的組分，濃縮至干，得烯化產(chǎn)物。 3．將該產(chǎn)物和三氟乙酸在室溫下攪拌30min后，用乙醚和異丙醚稀釋。過濾收集沉淀，用乙醚洗后，溶于甲醇。加入1mol/L 2-乙基己酸鈉的乙酸乙酯溶液，形成沉淀。過濾收集該沉淀；用乙酸乙酯和乙醚洗，真空干燥得頭孢羅齊。 規(guī)格：按無水物計算，每1mg含不少于900μg和不大于1050μg的頭孢丙烯（C18H19N3O5S）；pH值應(yīng)在3.5～6.5（每mL含5mg的頭孢丙烯）；含水分應(yīng)不少于3.5%和不大于6.5%；E異構(gòu)體的比例應(yīng)為：E/（E+Z）=0.06～0.11。 頭孢丙烯 （92665-29-7）藥理毒理：本品為第二代頭孢菌素類抗生素，具廣譜抗菌作用。體外試驗(yàn)證明，本品對革蘭陽性需氧菌中的金黃色葡萄球菌(包括產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株)、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌的作用明顯，對堅忍腸球菌、單核細(xì)胞增多性李斯特菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌、Warnei葡萄球菌、無乳鏈球菌、溶血性鏈球菌和草綠色鏈球菌具抑制作用。對耐甲氧西林葡萄球菌和糞腸球菌無效。對革蘭陰性需氧菌的流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、卡他莫拉菌(包括產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株)高度敏感；可抑制Diversus枸櫞酸菌、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、淋病奈瑟菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、奇異變形桿菌、沙門菌屬,志賀菌和弧菌的繁殖；對不動桿菌屬、腸桿菌屬、普通變形桿菌、普羅威登菌屬、假單孢菌屬的多數(shù)菌株無抗菌作用。本品對厭氧菌中的黑色素類桿菌、艱難梭桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、梭桿菌屬、消化鏈球菌和痤瘡丙酸桿菌具一定抑制作用，對多數(shù)脆弱桿菌株無抗菌作用。本品的作用機(jī)制是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使細(xì)菌迅速破裂溶解。 頭孢丙烯 （92665-29-7）藥代動力學(xué)：國內(nèi)試驗(yàn)已經(jīng)證明空腹口服頭孢丙烯片劑和混懸劑具生物等效。據(jù)文獻(xiàn)報道，受試者空腹口服本品，給藥量的約95%可被吸收。健康者的平均血消除半衰期（t1/2）約1.3小時，穩(wěn)態(tài)分布容積(Vd)約0.23L/kg�？偳宄屎湍I清除率分別為3m1/min/kg和2.3m1/min/kg左右。受試者空腹口服本品250mg、500mg、1g后約1.5小時達(dá)血藥峰濃度(Cmax)，平均血峰濃度分別為6.1 mg/L、10.5 mg/L和18.3mg/L。尿回收率約為服藥量的60%。口服本品250mg、500mg和1g后最初4小時，尿中平均濃度分別為700 mg/L、1000 mg/L和2900 mg/L 。與食物同服不影響本品的藥-時曲線下面積(AUC)和血藥峰濃度，但達(dá)峰時間可延長0.25小時～0.75小時。血漿蛋白結(jié)合率約為36%，當(dāng)血藥濃度在2～20 mg/L范圍內(nèi)時，血漿蛋白結(jié)合率與血藥濃度的變化無關(guān)。腎功能正常者口服本品一次1000mg，每8小時1次，連續(xù)10天，未見有藥物血漿蓄積現(xiàn)象。對于腎功能減退患者，根據(jù)腎功能損害程度的不同，本品的血消除半衰期（t1/2）可延長至5.2小時；腎功能完全喪失患者，血消除半衰期可達(dá)5.9小時。血液透析時，半衰期縮短。肝功能損害患者本品的血消除半衰期可延長至2小時左右，但這種改變并不說明肝功能損傷患者需調(diào)整劑量。在老年人(≥65歲)，本品的平均藥-時曲線下面積(AUC)相對于年輕成人約增高35%～60%，女性AUC較男性AUC高15%～20%。哺乳期婦女一次口服本品1g，可在乳汁中測得少量藥物（＜給藥量的0.3%）。24小時平均濃度為0.25mg/L～3.3mg/L。 頭孢丙烯 （92665-29-7）適應(yīng)癥：用于敏感菌所致的下列輕、中度感染： 1．上呼吸道感染 （1）化膿性鏈球菌性咽炎/扁桃體炎。 注：通常治療和預(yù)防鏈球菌感染（包括預(yù)防風(fēng)濕熱）應(yīng)選擇肌肉內(nèi)注射青霉素。雖然頭孢丙烯一般可有效清除鼻咽部的化膿性鏈球菌，但目前尚無可供借鑒的頭孢丙烯預(yù)防繼發(fā)性風(fēng)濕熱的資料。 （2）肺炎鏈球菌、嗜血流感菌（包括產(chǎn)B-內(nèi)酰氨酶菌株）和卡他莫拉菌（包括產(chǎn)B-內(nèi)酰氨酶菌株）性中耳炎和急性鼻竇炎。 2．下呼吸道感染 由肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌（包括產(chǎn)B-內(nèi)酰氨酶菌株）和卡他莫拉菌（包括產(chǎn)B-內(nèi)酰氨酶菌株）引起的急性支氣管炎繼發(fā)細(xì)菌感染和慢性支氣管炎急性發(fā)作。 3．皮膚和皮膚軟組織 金黃色葡萄球菌（包括產(chǎn)青霉素菌株）和化膿性鏈球菌引起的非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，但膿腫通常需行外科引流排膿。 適當(dāng)時應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)以確定病原菌對頭包孢丙烯的敏感性。 頭孢丙烯 （92665-29-7）用法用量： 口服，成人（13歲或以上）上呼吸道感染：一次0.5g，一日1次；下呼吸道感染，一次0.5g，一日2次；皮膚或皮膚軟組織感染，一日0.5g，分1次或2次服用，嚴(yán)重病例一次0.5g，一日2次。 2至12歲兒童上呼吸道感染：按體重一次7.5mg/kg，一日2次；皮膚或皮膚軟組織感染：按體重一次20mg/kg，一日1次。 6個月嬰兒至12歲兒童中耳炎：按體重一次15mg/kg，一日2次；急性鼻竇炎：一般按體重一次7.5mg/kg，一日2次；嚴(yán)重病例，按體重一次15mg/kg，一日2次。 療程一般7~14日，但B溶血性鏈球菌所致急性扁桃體炎，咽炎的療程至少10天。 頭孢丙烯 （92665-29-7）孕婦及哺乳期婦女用藥： 1．孕婦慎用。 2．哺乳期婦女一次口服本品1g，可在乳汁中測得少量藥物（＜服用量的0.3%）。24小時平均濃度為0.25mg/L～3.3mg/L。由于尚不明確本品對嬰兒的影響，故哺乳期婦女服用本品應(yīng)謹(jǐn)慎或暫停哺乳。 兒童用藥：尚無6個月以下小兒患者使用本品的安全性和療效的資料。然而，已有有關(guān)其他頭孢菌素類藥物在新生兒體內(nèi)蓄積（由于此年齡段小兒的藥物半衰期延長）的報道。 老年患者用藥：在老年人（≥65歲），本品的平均藥-時曲線下面積（AUC）相對于年輕成人增高35%～60%。老年患者宜在醫(yī)師指導(dǎo)下根據(jù)腎功能情況調(diào)整用藥劑量或用藥間期。 頭孢丙烯 （92665-29-7）藥物相互作用： 1．呋塞米、依他尼酸、布美他尼等強(qiáng)利尿藥，卡氮芥、鏈佐星等抗腫瘤藥及氨基糖苷類抗生素等腎毒性藥物與本品合用有增加腎毒性的可能。 2．克拉維酸可增強(qiáng)本品對某些因產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶而對本品耐藥的革蘭陰性桿菌的抗菌活性。 3．本品與丙磺舒合用可使本品的藥-時曲線下面積值（AUC值）增加一倍。 藥物過量：本品主要經(jīng)腎臟清除，對嚴(yán)重過量，尤其是腎功能損傷患者，血液透析有助于清除本品。 規(guī)格：31.5g：1.5g 商品名“旋復(fù)捷”片劑：250mg/片，500mg/片。用量：成人每日0.5-1g，分1-2次口服。 頭孢丙烯 （92665-29-7）的不良反應(yīng)： 1．頭孢丙烯的不良發(fā)應(yīng)與其他口服頭孢菌素相似，主要為胃腸道反應(yīng)，包括腹瀉，惡心，嘔吐和腹痛等。亦可發(fā)生過敏反應(yīng)，常見為皮疹，蕁麻疹。兒童發(fā)生過敏反應(yīng)較成人多見，多在開始治療后幾天內(nèi)出現(xiàn)，停藥后幾天內(nèi)消失。 其他不良反應(yīng)較少，包括： 肝膽系統(tǒng)：AST（谷草轉(zhuǎn)氨酶）和ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）升高。偶見堿性磷酸梅和膽紅素升高。膽汁淤積性黃疸罕見。 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈，多動，頭痛，精神緊張，失眠。偶見嗜睡。所有這些反應(yīng)均呈可逆性。 血液系統(tǒng)：白細(xì)胞減少，嗜酸粒細(xì)胞增多。 腎臟：血清尿素氮增高，血清肌酐增高。 其他：尿布皮炎樣皮疹和二重感染，生殖器瘙癢和陰道炎。 下述不良事件，無論是否已明確其與頭孢丙烯的因果關(guān)系，在上市后監(jiān)測中均少見。包括過敏，血管神經(jīng)性水腫，結(jié)腸炎（包括偽膜性結(jié)腸炎），多形性紅斑，發(fā)熱，血清病樣反應(yīng)，Stevens-Johnson綜合征和血小板減少癥。 2．頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng) 除上述所列使用丙烯發(fā)生的不良反應(yīng)外，頭孢菌素類藥物尚有以下的不良反應(yīng)和引起實(shí)驗(yàn)室檢查異常：再生障礙性貧血，溶血性貧血，出血，腎功能不全，中毒性表皮壞死，中毒性腎病，凝血酶原時間延長，Coomb試驗(yàn)陽性，LDH增高，全血細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏癥。 有幾種頭孢菌素藥物與癲癇發(fā)作有關(guān)，特別是腎功能損傷患者未減少用藥量時（見用法用量）。如與藥物治療有關(guān)的癲癇發(fā)作，應(yīng)停用藥物，并根據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行抗驚厥治療。 禁忌癥：對本品及其他頭孢菌素類過敏者禁用。 注意事項(xiàng)：使用本品治療前，應(yīng)仔細(xì)詢問病人是否有頭孢丙烯和其他頭孢菌素類藥物，青霉素類及其他藥物的過敏史。有青霉素過敏史患者服用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。凡以往有青霉素類藥物所致過敏性休克史或其他嚴(yán)重過敏反應(yīng)者不宜使用本品。 如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)停止用藥。嚴(yán)重過敏反應(yīng)需使用腎上腺素并采取其他緊急措施，包括給氧、靜脈輸液，靜注抗組胺藥、皮質(zhì)激素、升壓藥及人工呼吸。 幾乎所有抗菌藥物包括頭孢丙烯長期使用可引起非敏感性微生物的過度生長，改變腸道正常菌群，誘發(fā)二重感染，尤其是偽膜性結(jié)腸炎。因此應(yīng)仔細(xì)觀察用藥病人服藥后的反應(yīng)，特別注意對繼發(fā)腹瀉患者的診斷。如在治療期間發(fā)生二重感染，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧文ば阅c炎患者，輕度病例僅需停用藥物，而中至重度病例，根據(jù)臨床癥狀采取調(diào)節(jié)水和電解質(zhì)平衡，補(bǔ)充蛋白，和用對耐藥菌有效的抗菌藥物治療。 確診或疑有腎功能損傷的病人（見用法用量）在用本品治療前和治療時，應(yīng)嚴(yán)密觀察臨床癥狀并進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室檢查。在這些病人中，常規(guī)劑量時血藥濃度較高或/和排泄減慢，故因減少本品的每日用量。同時服用強(qiáng)利尿劑治療的病人使用頭孢菌素應(yīng)謹(jǐn)慎，因?yàn)檫@些藥物可能會對腎功能產(chǎn)生有害影響。 患有胃腸道疾病，尤其是腸炎病人應(yīng)慎用頭孢丙烯。 |
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