1.倍他洛爾(63659-18-7)的規(guī)格: 鹽酸倍他洛爾:按干燥品計(jì)算,含C18H29NO3·HCl不得少于98.5%和不得大于101.5%;熔點(diǎn)應(yīng)為113~117℃;有關(guān)物質(zhì)應(yīng)符合規(guī)定;含重金屬不得大于0.001%;干燥失重不得大于0.5%;硫酸鹽灰分不得大于0.1%。2.倍他洛爾(63659-18-7)的生產(chǎn)方法: 以對(duì)羥基苯乙酸乙酯為原料,用氯化芐對(duì)酚羥基進(jìn)行保護(hù)后,用氫化鋁鋰還原酯基為羥基,再和溴甲基環(huán)丙烷反應(yīng),然后催化氫化脫去保護(hù)基,得4-[2-(環(huán)丙基甲氧基)乙基]苯酚(Ⅰ)。 3.8g化合物(Ⅰ)懸浮于30mL水中,加入1g固體氫氧化鈉。當(dāng)溶液澄清后,加入2.3mL的3-氯-1,2-環(huán)氧丙烷,攪拌8h。用乙醚萃取,萃取液水洗,無(wú)水硫酸鈉干燥,過(guò)濾,濃縮至干。得2.4g的1-[4-(2-環(huán)丙基甲氧基乙基)苯氧基]-2,3-環(huán)氧丙烷(Ⅱ)。 4.9g化合物(Ⅱ)和25mL的異丙胺,在室溫下反應(yīng)8h,再加熱回流48h。濃縮至干,用石油醚結(jié)晶,得5g倍他洛爾(63659-18-7),熔點(diǎn)70~72℃。 將產(chǎn)物溶于最小量的丙酮中,加入溶于乙醚的鹽酸至呈酸性,過(guò)濾析出的沉淀,用丙酮重結(jié)晶2次,即得鹽酸倍他洛爾,熔點(diǎn)116℃。 3.用法及用量: 一般口服,1日1次20mg,(亦可自1日1次10mg開(kāi)始),通常在7—14日達(dá)到良效,如需要也可增加劑量1日1次40mg。老年患者開(kāi)始劑量宜酌減。 亦用于開(kāi)角型青光眼,以0.5%溶液滴眼,1日2次。 4.貯藏: 避光,密閉保存。 5.制劑: 常用其片劑,每片20mg;滴眼劑:0.25%;0.5%;1%。 6.適應(yīng)癥: 慢性開(kāi)角型青光眼、高眼壓癥;對(duì)閉角型青光眼引起的高眼壓時(shí)需與縮瞳劑合用。 7.倍他洛爾(63659-18-7)的不良反應(yīng): (1)1/4的患者出現(xiàn)暫時(shí)性眼燒灼,眼刺痛及流淚,結(jié)膜充血水腫。 (2)一些患者出現(xiàn)下列不良反應(yīng):視物模糊,畏光,上瞼下垂,結(jié)膜炎,角膜著色及中度角膜麻醉。 (3)長(zhǎng)期連續(xù)用于無(wú)晶體眼或有眼底疾患者時(shí),偶在眼底黃斑部出現(xiàn)浮腫,混濁,故需定期測(cè)定視力,進(jìn)行眼底檢查。 (4))一些患者出現(xiàn)心率減慢及血壓下降。 (5)偶見(jiàn)下列不良反應(yīng):心率失常,心悸,呼吸困難,無(wú)力,頭痛,頭暈,失眠,鼻竇炎。 (6)應(yīng)用本品還有以下非常罕見(jiàn)不良反應(yīng): ①全身癥狀:頭痛。 ②心血管系統(tǒng):心率失常,暈厥,心傳導(dǎo)阻滯,腦血管意外,腦缺血,心衰,心悸。 ③消化系統(tǒng):惡心。 ④神經(jīng)系統(tǒng):抑郁。 ⑤皮膚:過(guò)敏反應(yīng),包括局部和全身疹,脫發(fā)。 ⑥呼吸系統(tǒng):支氣管痙攣,呼吸衰竭。 ⑦內(nèi)分泌系統(tǒng):掩蓋糖尿病患者應(yīng)用胰島素或降糖藥后的低血糖癥狀。 8.禁忌: 對(duì)本品過(guò)敏者、竇性心動(dòng)過(guò)緩、Ⅰ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、有明顯心衰患者忌用。 9.倍他洛爾(63659-18-7)的注意事項(xiàng): 可能會(huì)有暫時(shí)性的不適感。偶有視物模糊、點(diǎn)狀角膜炎、異物感、畏光、流淚、癢、干燥、紅斑、發(fā)炎、分泌物增多、視力敏銳度降低、過(guò)敏反應(yīng)、水腫、角膜敏感性降低及瞳孔大小不一;心動(dòng)過(guò)緩、心臟傳導(dǎo)阻滯及充血性心力衰竭;可能會(huì)有因呼吸困難、支氣管痙攣、氣管分泌物濃稠、氣喘或呼吸衰竭而產(chǎn)生肺壓迫感、失眠、眩暈、頭昏、頭痛、憂(yōu)郁、嗜睡、蕁麻疹、中毒性表皮壞死、脫毛、舌炎等。糖尿病、甲亢、肌無(wú)力、肺功能不全患者慎用。 10.孕婦及哺乳期婦女用藥: 本品對(duì)于孕婦的安全性尚未確立,孕婦應(yīng)慎用。尚不清楚本品是否通過(guò)乳汁分泌,已知同類(lèi)藥物馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液滴眼后可在哺乳期婦女乳汁中測(cè)到,且對(duì)授乳嬰兒具有多種潛在不良反應(yīng),所以哺乳期婦女應(yīng)權(quán)衡利弊,在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。 11.兒童用藥: 本品對(duì)于兒童的安全性和療效尚未確立,請(qǐng)慎用 12.倍他洛爾(63659-18-7)的藥物相互作用: (1)與腎上腺素合用可引起瞳孔擴(kuò)大。 (2)正在服用兒茶酚胺耗竭藥(如利血平)者,使用本品時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀(guān)察,因可引起低血壓和明顯的心動(dòng)過(guò)緩。 (3)不主張兩種局部β受體阻斷劑同時(shí)應(yīng)用,對(duì)正在應(yīng)用β受體阻斷劑口服治療的患者應(yīng)慎用本品。 (4)本品與鈣通道拮抗劑合用應(yīng)慎重,因可引起房室傳導(dǎo)阻滯,左心室衰竭及低血壓。對(duì)心功能受損的患者,應(yīng)避免兩種藥合并使用。 (5)本品與洋地黃類(lèi)和鈣通道拮抗劑合用可進(jìn)一步延長(zhǎng)房室傳導(dǎo)時(shí)間。 (6)酚噻嗪類(lèi)藥物可增加β受體阻斷劑的降血壓作用,因可使相互的代謝途徑受到抑制。 13.藥理毒理: 本品為選擇性β1-受體阻斷藥,無(wú)內(nèi)在擬交感活性,具有一定的膜穩(wěn)定作用。作用類(lèi)似阿替洛爾。 14.藥代動(dòng)力學(xué): 對(duì)家兔單眼滴2%14C鹽酸卡替洛爾0.01ml,滴藥眼房水中的放射活性在滴藥后1小時(shí)達(dá)峰值,其大部分為原型。滴藥后0.5~1小時(shí),藥物向其他眼組織中的轉(zhuǎn)移達(dá)峰值,此后迅速消失,未發(fā)現(xiàn)在眼組織內(nèi)的積蓄性。滴藥后1小時(shí),滴藥眼房水,血漿及對(duì)側(cè)眼房水中的放射活性比值為200:5:1。對(duì)健康人雙眼各滴2%本品1滴,滴藥后24小時(shí),滴入量的16%經(jīng)尿排出,該時(shí)的尿中排泄半衰期為5小時(shí),此外,滴眼后爆破的血藥濃度在定量界限(5ng/ml)以下。 15.貯藏: 遮光,密閉保存。
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