②然后加入甲醇和氫氧化鈉，室溫?cái)嚢?h。蒸除溶劑，加入水，用鹽酸調(diào)至pH值3。過(guò)濾析出的結(jié)晶，真空干燥。粗品溶于氯仿，用硅膠柱分離，先用氯仿-甲醇(95:5)洗脫雜質(zhì)，再用氯仿-甲醇(90:10)洗脫，收集所需組分，蒸去溶劑，用乙醚-己烷(1:3)重結(jié)晶，得白色結(jié)晶的6-(10-羥基-1-氧代癸基)-2,3-二甲氧基-5-甲基苯酚，熔點(diǎn)66.5～68℃，收率63.1% (以3,4,5-三甲氧基甲苯計(jì))。

    ③上述產(chǎn)物和醋酸、5%Pd-C及70%高氯酸一起，于室溫常壓加氫20h以上。濾除催化劑后濃縮，加入二氯甲烷，用5%碳酸氫鈉洗滌2次，干燥。蒸除溶劑得淺色油狀的6-(10-羥基癸基)-2,3-二甲氧基-5-甲基苯酚，收率95%。該油狀物和新制備的弗瑞麥鹽(Frerny's salt)、二甲基甲酰胺-水-甲醇(1:1:1)和小量的磷酸二氫鉀于50℃攪拌7h。反應(yīng)完全后加水稀釋，用二氯甲烷提取，水洗2次，干燥。蒸除溶劑，用正已烷-乙醚(3:1)重結(jié)晶，得橘紅色針狀結(jié)晶的艾地苯醌(58186-27-9)，熔點(diǎn)54～55℃，收率69.6%。

    (2)方法二：
    3,4,5-三甲氧基甲苯和癸二酸單乙酯的酰氯，在三氯化鋁催化下進(jìn)行酰化反應(yīng)，在2位�；�，再水解。然后還原生成10-(2-羥基-3,4-二甲氧基-6-甲基苯基)癸酸，接著氧化為醌，乙酯化再還原酯基為羥基而得該產(chǎn)品。和方法1的區(qū)別僅在于先氧化為醌，而后還原側(cè)鏈，操作方法和方法1均相似。

2.艾地苯醌(58186-27-9)的藥理毒理：
　　本品為腦代謝、精神癥狀改善藥，可激活腦線粒體呼吸活性，改善腦缺血的腦能量代謝，改善腦內(nèi)葡萄糖利用率，使腦內(nèi)ATP產(chǎn)生增加，抑制腦線粒體生成過(guò)氧化脂質(zhì)，抑制腦線粒體膜脂質(zhì)過(guò)氧化作用所致的膜障礙。本品毒副反應(yīng)低，LD₅₀小鼠、大鼠＞10000mg/kg，大鼠20mg/(kg·d)口服半年，狗100mg/(kg·d)口服1年未見明顯毒性反應(yīng)，無(wú)致畸、致癌、致突變作用。

3.藥代動(dòng)力學(xué)：
　　據(jù)資料報(bào)道，6例腦卒中后遺癥患者飯后口服本品30mg，Tmax為3.31小時(shí)，Cmax為290μg/ml，消除半衰期為7.69小時(shí)，尿中未檢出原形藥物，均為代謝物，24小時(shí)內(nèi)尿中排泄率7.32%。

4.適應(yīng)癥：
　　慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。能改善主觀癥狀、語(yǔ)言、焦慮、抑郁、記憶減退、智能下降等精神行為障礙。

5.用法用量：
　　口服：成人每次30mg(1片)，每日3次，飯后服用。

6.不良反應(yīng)：
　　不良反應(yīng)發(fā)生率3%左右，主要有過(guò)敏反應(yīng)、皮疹、惡心、食欲不振、腹瀉、興奮、失眠、頭暈等。偶見白細(xì)胞減少、肝功能損害。

7.注意事項(xiàng)：
　　長(zhǎng)期服用，要注意檢查GOT、GPT等肝功能。

8.孕婦及哺乳期婦女用藥：
　　(1)對(duì)孕婦給予本品安全性還未完全確定，因而對(duì)妊娠婦女禁用。
　　(2)由于本藥可向母乳中傳遞，因而授乳婦女應(yīng)慎用藥。

9.貯藏：
　　室溫保存。

10.有效期：
    2年。

11.標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：
    WS-269(X-231)-96。

12.活性成份：
    6-(10-羥癸基)-2,3-二甲氧基-5-甲基-1,4-苯醌。按干燥品計(jì)算，含C₁₉H₃₀O₅不得少于98.5%。

13.鑒別：
    (1)取有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)下的溶液2ml加氰基醋酸乙酯1ml，振搖，再加氫氧化鉀無(wú)水乙醇溶液(1→20)2ml，振搖，應(yīng)顯蘭色，放置后，暫變?yōu)榫G色。
    (2)取吸收系數(shù)項(xiàng)下的溶液，照分光光度法測(cè)定，在278nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。取該溶液25ml，加硼氫化鈉5mg，振搖使溶解后，再測(cè)定，則在278nm波長(zhǎng)處的最大吸收消失，而在290nm的波長(zhǎng)處出現(xiàn)最大吸收。
    (3)紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照品的圖譜一致。

14.檢查：
    有關(guān)物質(zhì)取本品，照含量測(cè)定項(xiàng)下的方法，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋成每1ml中含0.2mg的溶液，作為供試品溶液；量取適量，加流動(dòng)相稀釋成每1ml中含0.04mg的溶液，作為對(duì)照溶液。取對(duì)照溶液20μl注入液相色譜儀進(jìn)行予試，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分峰的峰高約為記錄儀滿量程的50-60%。再準(zhǔn)確量取上述兩種溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰，保留時(shí)間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，按峰面積歸一法計(jì)算雜質(zhì)的總量，應(yīng)不得大于總峰面積的0.8%。干燥失重取本品，置五氧化二磷干燥器中，減壓干燥至恒重，減失重量不得過(guò)0.1%。熾灼殘?jiān)�取本�?.0g，依法檢查遺留殘?jiān)�不得過(guò)0.1%。重金屬取熾灼殘?jiān)��?xiàng)下遺留的殘?jiān)�，依法檢查含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十。