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106266-06-2

CAS號(hào)查詢(xún)化工產(chǎn)品 >  CAS No.106266-06-2

106266-06-2  利培酮

CAS Number:106266-06-2 基本信息
中文名:21032 利培酮;
3-[2-[4-(6-氟-1,2-苯并異噁唑-3-基)-1-哌啶]乙基]-6,7,8,9-四氫-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
英文名:1208 Risperidal
別名: 3-(2-(4-(6-Fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl)ethyl)-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one;
Risperidone
分子結(jié)構(gòu):
  • CAS:106266-06-2_利培酮的分子結(jié)構(gòu)
  • CAS:106266-06-2_利培酮的分子結(jié)構(gòu)
  • 1
  • 2
分子式: C23H27FN4O2
分子量: 410.48
106266-06-2
InChI: 1S/C23H27FN4O2/c1-15-18(23(29)28-10-3-2-4-21(28)25-15)9-13-27-11-7-16(8-12-27)22-19-6-5-17(24)14-20(19)30-26-22/h5-6,14,16H,2-4,7-13H2,1H3
安全信息
安全說(shuō)明: S28:接觸皮膚之后,立即使用大量皂液洗滌。
S36:穿戴合適的防護(hù)服裝。
S45:出現(xiàn)意外或者感到不適,立刻到醫(yī)生那里尋求幫助(最好帶去產(chǎn)品容器標(biāo)簽)。
危險(xiǎn)類(lèi)別碼: R25:吞咽有毒。
其他信息
產(chǎn)品應(yīng)用:利培酮(106266-06-2)的用途:
    該藥有5HT2受體和D2受體的拮抗作用。用于急慢性精神分裂癥。
生產(chǎn)方法及其他:1.利培酮(106266-06-2)的生產(chǎn)方法:
    4-甲酰-1-乙;哙ず烷g二氟在三氯化鋁催化下,進(jìn)行;儆鹽酸解脫去哌啶環(huán)上的乙;土u胺反應(yīng)后再堿催化環(huán)合,得到苯并異嗯唑衍生物。
    4.4份該異噁唑衍生物、5.3份3-氯乙基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮鹽鹽、8份碳酸鈉和0.1份,在二甲基甲酰胺中,于85~90℃加熱,得利培酮(106266-06-2),收率46%。

2.產(chǎn)品特性:
    1mg該藥為白色薄膜衣片,除去包衣后呈白色;2mg該藥為淡橙色薄膜衣片,除去包衣片呈白色。

3.利培酮(106266-06-2)的藥理學(xué)特征:
  本品為苯并異惡唑衍生物,是新一代的抗精神病藥。其活性成份該藥是一種具有獨(dú)特性質(zhì)的選擇性單胺能拮抗劑,它與5-羥色胺能的5-HT2受體和多巴胺的D2受體有很高的親和力。該藥也能與腎上腺素能受體結(jié)合,并且以較低的親和力與H1-組胺能受體和α2-腎上腺素受體結(jié)合。該藥不與膽堿能受體結(jié)合。

    該藥是強(qiáng)有力的D2拮抗劑,可以改善精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀,但它引起的運(yùn)動(dòng)功能抑制,以及強(qiáng)直性昏厥都要比經(jīng)典的抗精神病藥少。對(duì)中樞系統(tǒng)的5-羥色胺和多巴胺拮抗作用的平衡可以減少發(fā)生錐體外系副作用的可能,并將其治療作用擴(kuò)展到精神分裂癥的陰性癥狀和情感癥狀。

4.利培酮(106266-06-2)的藥代學(xué)特征:
  該藥經(jīng)口服后可被完全吸收,并在1-2小時(shí)內(nèi)達(dá)到血藥濃度峰值,其吸收不受食物影響。在體內(nèi),該藥部分代謝成9-羥基-利培酮,后者與該藥有相似的藥理作用。

    本品在體內(nèi)可迅速分布,該藥的血漿蛋白結(jié)合率為88%,9-羥基-利培酮的血漿蛋白結(jié)合率為77%。該藥的消除半衰期為3小時(shí)左右,抗精神病有效成份的消除半衰期為24小時(shí)。大多數(shù)病人在1天內(nèi)達(dá)到該藥的穩(wěn)態(tài),經(jīng)過(guò)4-5天達(dá)到9-羥基-利培酮的穩(wěn)態(tài)。

    用藥一周后,70%的藥物經(jīng)尿液排泄,14%的藥物經(jīng)糞便排泄,經(jīng)尿排泄的部分中,35-45%為該藥和9-羥基-利培酮,其余為非活性代謝物。老年患者和腎功能不全患者的該藥血漿濃度較高,清除速度較慢。

5.作用與用途:
    用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué) 、幻想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯 的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者,在維持期治療中,維思通可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。

6.不良反應(yīng):
    (1)與服用本品有關(guān)的常見(jiàn)不良反應(yīng)是:失眠、焦慮、頭痛、頭暈、口干。
    (2)較少見(jiàn)的不良反應(yīng)有:嗜睡、疲勞、注意力下降、便秘、消化不良、惡心、嘔吐、腹痛、視物模糊、陰莖異常勃起、勃起困難、射精無(wú)力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它過(guò)敏反應(yīng)。
    (3)可能引起錐體外系癥狀,如:肌緊張 、震顫、僵直、流涎、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。通過(guò)降低劑量或給予抗帕森氏綜合征的藥物可消除。
  (4)偶爾會(huì)出現(xiàn)(體位性)低血壓、(反射性)心動(dòng)過(guò)速或高血壓的癥狀。
  (5)會(huì)出現(xiàn)體重增加、水腫和肝酶水平升高的現(xiàn)象。
  (6)偶爾會(huì)由于病人煩渴或抗利尿激素分泌失調(diào)(SIADH)引發(fā)水中毒。
  (7)會(huì)引起血漿中催乳素濃度的增加,其相關(guān)癥狀為:溢乳、男子女性型乳房、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)。
  (8)偶見(jiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、惡性癥狀群、體溫失調(diào)以及癲癇發(fā)作。
  (9)有輕度中性粒細(xì)胞和/或血小板計(jì)數(shù)下降的個(gè)例報(bào)導(dǎo)。

7.禁忌癥
    已知對(duì)本品過(guò)敏的患者禁用。
  
8.注意事項(xiàng):
    (1)患有心血管疾病(如心衰、心肌梗塞、傳導(dǎo)異常、脫水、失血及腦血管病變)的人應(yīng)慎用,從小劑量開(kāi)始并應(yīng)逐漸增加劑量(見(jiàn)用法用量)。
  (2)由于本品具有α受體阻斷活性,因此在用藥初期和加藥速度過(guò)快時(shí)會(huì)發(fā)生(體位性)低血壓,此時(shí)則應(yīng)考慮減量。
  (3)同其它具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似,引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙,其特征為有 節(jié)律的不隨意運(yùn)動(dòng),主要見(jiàn)于舌及面部。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙,應(yīng)停止服用所有的抗精神病藥。
  (4)已有報(bào)道 指出 ,服用經(jīng)典的抗精病藥會(huì)出現(xiàn)惡性癥狀群,其特征為高熱、肌肉僵直、顫抖、意識(shí)改變和肌酸磷酸激酶水平升高。此時(shí)應(yīng)停用包括本品在內(nèi)的所有抗精神藥物。
  (5)患有帕金森氏綜合征的病人應(yīng)慎用本品,因?yàn)樵诶碚撋显撍帟?huì)引起此病的惡化。
  (6)經(jīng)典的抗精神病藥會(huì)降低癲癇的發(fā)作閾值,故患有癲癇的病人仍應(yīng)慎用本品。
  (7)服用本品的患者應(yīng)避免進(jìn)食過(guò)多,以免發(fā)胖。
  (8)鑒于本品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,在與其它作用于中樞的藥物同時(shí)服用時(shí)應(yīng)慎重 。
  (9)本品對(duì)需要警覺(jué)性的活動(dòng)有影響。因此 ,在了解到患者對(duì)該藥的敏感性前,建議患者不應(yīng)駕駛汽車(chē)或操作機(jī)器。孕婦及哺乳婦女用藥 懷孕婦女服用本品是否安全尚不明確。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明:該藥對(duì)生殖無(wú)直接的毒性,也無(wú)致畸作用。盡管如此,除非益處明顯大于可能的危險(xiǎn),懷孕婦女仍不應(yīng)服用本品。

  本品是否會(huì)經(jīng)人體乳汁排出尚不清楚,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,該藥和9-羥基-利培酮會(huì)經(jīng)動(dòng)物乳汁排出。因此,服用本品的婦女不應(yīng)哺乳。
  
9.兒童用藥:
    對(duì)于15歲以下兒童目前尚缺乏足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)。
 
10.老年患者用藥:
    建議起始劑量為每日0.5mg或更低,根據(jù)個(gè)體需要,劑量逐漸加大到每2次,每次1-2mg。在獲得更多的經(jīng)驗(yàn)前,老年人加量過(guò)程中應(yīng)慎重。

11.藥物相互作用:
    (1)本品可拮抗左旋多巴及其它多巴胺促效劑的作用。
  (2)酰胺咪嗪及其它的肝酶誘導(dǎo)劑會(huì)降低本品活性成份的血漿濃度,一旦停止使用酰胺咪嗪或其它肝酶誘導(dǎo)劑,則應(yīng)重新確定使用本品的劑量,必要時(shí)可減量。
  (3)酚噻嗪、三環(huán)抗抑郁藥和一些β-阻斷劑會(huì)增加本品的血藥濃度,但不增加抗精神病活性成份的血藥濃度。
  (4)當(dāng)和其它高度蛋白結(jié)合的藥物一起服用時(shí),不存在有臨床意義的血漿蛋白的相互置換。

12.貯存:
    常溫常壓下穩(wěn)定,避免與強(qiáng)氧化劑接觸。密封儲(chǔ)存,儲(chǔ)存于陰涼、干燥的庫(kù)房。

13.其他:
    ①疏水參數(shù)計(jì)算參考值(XlogP):2.7;
    ②氫鍵供體數(shù)量:0;
    ③氫鍵受體數(shù)量:6;
    ④可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:4;
    ⑤拓?fù)浞肿訕O性表面積(TPSA):61.9;
    ⑥重原子數(shù)量:30。
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